新研究表明艾滋病病毒可潛伏于大腦
來源：科技日報(bào) 發(fā)布時(shí)間：2023-06-20 10:33:38
科技日報(bào)北京6月19日電 （記者張佳欣）人類免疫缺陷病毒（HIV）在其生命周期中會(huì)將DNA副本插入人類免疫細(xì)胞。部分新感染的免疫細(xì)胞可在很長一段時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樾菝?、潛伏狀態(tài)，這被稱為艾滋病病毒潛伏期。美國科學(xué)家發(fā)表在《臨床研究雜志》上的一項(xiàng)新研究證實(shí)，小膠質(zhì)細(xì)胞，即一種在大腦中具有長達(dá)10年壽命的特殊免疫細(xì)胞，可作為潛伏的HIV的穩(wěn)定病毒庫。這項(xiàng)研究為根除HIV的努力提供了一個(gè)全新的框架。
在感染期間，HIV會(huì)專門對(duì)付免疫反應(yīng)的關(guān)鍵協(xié)調(diào)者，即所謂的CD4+淋巴細(xì)胞。隨著時(shí)間的推移，病毒會(huì)殺死足夠多的CD4+細(xì)胞，從而導(dǎo)致免疫缺陷。過去的研究表明，潛伏的HIV可隱藏在體內(nèi)和血液中存活的少數(shù)CD4+T細(xì)胞中。但是，大腦中潛在的病毒儲(chǔ)存庫多年來一直是個(gè)謎。
美國北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)首先研究了感染猴免疫缺陷病毒（SIV）的獼猴大腦，以更好地了解如何從靈長類動(dòng)物的腦組織中提取和純化活細(xì)胞。SIV是一種與HIV密切相關(guān)的病毒。研究人員使用物理分離技術(shù)和抗體選擇性地移除表達(dá)小膠質(zhì)細(xì)胞表面標(biāo)記的細(xì)胞。然后，他們從穿過腦組織的CD4+細(xì)胞中分離出高純度的腦髓細(xì)胞。
利用同樣的技術(shù)，研究人員獲得了HIV患者捐贈(zèng)的腦組織樣本，從而得以研究HIV在大腦小膠質(zhì)細(xì)胞中潛伏的獨(dú)特機(jī)制。研究表明，艾滋病病毒非常“聰明”，隨著時(shí)間的推移，它已經(jīng)進(jìn)化到對(duì)其表達(dá)具有表觀遺傳控制，使病毒沉默，隱藏在大腦中，免受免疫清除。
NF-κB信號(hào)通路是控制HIV在體內(nèi)其他部位表達(dá)的關(guān)鍵信號(hào)通路之一。當(dāng)NF-κB信號(hào)被“關(guān)閉”時(shí)，HIV在外周血液中進(jìn)入潛伏期。然而，大腦中潛伏的HIV不受激活的NF-κB信號(hào)的影響，研究人員目前還不確定這是為什么，但一旦找到答案，他們就離知道如何有選擇地靶向并根除大腦或外周血中的病毒更近了一步。
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